Cách sử dụng thuốc seretide 50/250

Thuốc Seretide Accuhaler 50/250 là thuốc kết hợp giữa corticosteroid (Fluticasonpropionat) và cường beta 2 adrenergic (Salmeterol) tác dụng kéo dài, dùng duy trì và giảm triệu chứng cho các bệnh nhân hen phế quản và COPD. Hãy cùng tìm hiểu về sử dụng thuốc seretide 50/250, và thuốc xịt seretide 50/2, trong bài viết dưới đây.

Seretide 50/250 có thành phần chính là 50 mcg Salmeterol xinafoate và 500 mcg Fluticasone propionate. Thuộc nhóm thuốc trị hen phế quản và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Được sản xuất bởi công ty GlaxoSmithKline LLC – USA.

Quy cách đóng gói : Bình hít nhựa PVC màu tím có chia liều sẵn. Mỗi lần hít sẽ giải phóng một cung cấp một liều phân phối (liều rời khỏi ống ngậm) 47 microgram salmeterol (dưới dạng salmeterol xinafoate) và 231 microgram fluticasone propionate. Tương ứng với liều lượng định sẵn 50 microgram salmeterol (dưới dạng salmeterol xinafoate) và 250 microgam fluticasone propionate vào phổi. Bình có chỉ số thông báo liều còn lại.

2.1. Cơ chế tác dụng của Seretide 50/250

Seretide chứa salmeterol và fluticasone propionate có sự khác nhau trong phương thức hoạt động.

• Salmeterol:

Salmeterol là một chất chủ vận thụ thể adrenoceptor β2 tác dụng kéo dài (12 giờ) có chọn lọc với chuỗi bên dài liên kết với vị trí ngoài của thụ thể. Salmeterol tạo ra thời gian giãn phế quản lâu hơn, kéo dài ít nhất 12 giờ, so với liều khuyến cáo của thuốc chủ vận β2 tác dụng ngắn thông thường.

• Fluticasone propionate:

Fluticasone propionate được cung cấp qua đường hô hấp ở liều khuyến cáo có tác dụng chống viêm glucocorticoid trong phổi, làm giảm các triệu chứng và đợt cấp của bệnh hen suyễn, với ít tác dụng phụ hơn khi corticosteroid được sử dụng toàn thân.

2.2. Chỉ định của thuốc xịt seretide 50/250

Bệnh hen suyễn:

Seretide được chỉ định trong điều trị hen suyễn thông thường khi sử dụng sản phẩm kết hợp ( thuốc chủ vận β 2 tác dụng kéo dài và corticosteroid dạng hít) là thích hợp:

+ Bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng corticosteroid dạng hít và chất chủ vận β 2 tác dụng ngắn dạng hít ‘khi cần thiết’

hoặc

+ Bệnh nhân đã được kiểm soát đầy đủ cả corticosteroid dạng hít và thuốc chủ vận β 2 tác dụng kéo dài

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD):

Seretide (50 microgram salmeterol và 500 microgram fluticasone propionate) được chỉ định để điều trị triệu chứng cho bệnh nhân COPD, với FEV1

2.3. Chống chỉ định của thuốc xịt seretide 50/250

Thuốc Seretide accuhaler 50/250 dạng bình hít chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với bất cứ thành phần nào của thuốc Seretide accuhaler 50/250.
• Bệnh nhân quá mẫn nặng với protein sữa.
• Không sử dụng trong đợt cấp của hen phế quản, hoặc COPD khi cần điều trị tích cực.

2.4. Tương tác thuốc

Sử dụng đồng thời với các thuốc chứa β adrenergic khác có thể có tác dụng phụ.

• Fluticasone Propionate

Trong những trường hợp bình thường, nồng độ fluticasone propionate trong huyết tương thấp đạt được sau khi dùng thuốc dạng hít, do chuyển hóa qua đường đầu tiên rộng rãi và độ thanh thải toàn thân cao qua trung gian cytochrome CYP3A4 ở ruột và gan. Do đó, các tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng qua trung gian của fluticasone propionate khó xảy ra.

Trong một nghiên cứu tương tác ở những đối tượng khỏe mạnh khi sử dụng fluticasone propionate trong mũi, ritonavir (một chất ức chế cytochrome CYP3A4 rất mạnh) 100 mg mỗi lần làm tăng nồng độ trong huyết tương của fluticasone propionate lên vài trăm lần, dẫn đến giảm rõ rệt nồng độ cortisol trong huyết thanh. Thông tin về tương tác này còn thiếu đối với fluticasone propionate dạng hít, nhưng dự kiến ​​sẽ có sự gia tăng rõ rệt nồng độ trong huyết tương của fluticasone propionate. Các trường hợp hội chứng Cushing và ức chế tuyến thượng thận đã được báo cáo. Nên tránh phối hợp thuốc trừ khi lợi ích mang lại cao hơn nguy cơ tăng tác dụng phụ glucocorticoid toàn thân.

Trong một nghiên cứu nhỏ ở những người tình nguyện khỏe mạnh, ketoconazole chất ức chế CYP3A ít mạnh hơn một chút đã làm tăng sự tiếp xúc của fluticasone propionate sau một lần hít lên 150%. Điều này dẫn đến giảm cortisol huyết tương nhiều hơn so với chỉ dùng fluticasone propionate. Đồng thời điều trị với các chất ức chế CYP3A mạnh khác, chẳng hạn như itraconazole và các sản phẩm chứa cobicistat, và các chất ức chế CYP3A vừa phải, chẳng hạn như erythromycin, cũng được cho là sẽ làm tăng phơi nhiễm với fluticasone propionate toàn thân và nguy cơ tác dụng phụ toàn thân. Nên tránh kết hợp thuốc trừ khi lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn của tác dụng phụ corticosteroid toàn thân, trong trường hợp này bệnh nhân cần được theo dõi về tác dụng phụ của corticosteroid toàn thân.

• Salmeterol

+ Chất ức chế CYP3A4 mạnh

Sử dụng đồng thời ketoconazole (400 mg uống một lần mỗi ngày) và salmeterol (50 microgam hít hai lần mỗi ngày) ở 15 đối tượng khỏe mạnh trong 7 ngày làm tăng đáng kể mức phơi nhiễm salmeterol trong huyết tương (1,4 lần Cmax và 15 lần AUC). Điều này có thể dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ các tác dụng toàn thân khác của điều trị bằng salmeterol (ví dụ như kéo dài khoảng QTc và đánh trống ngực) so với chỉ điều trị bằng salmeterol hoặc ketoconazole (xem phần 4.4).

Không thấy tác động đáng kể về mặt lâm sàng lên huyết áp, nhịp tim, đường huyết và nồng độ kali máu. Dùng đồng thời với ketoconazole không làm tăng thời gian bán thải của salmeterol hoặc tăng tích lũy salmeterol khi dùng liều lặp lại.

Nên tránh dùng đồng thời ketoconazole, trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ có thể gia tăng tác dụng phụ toàn thân của điều trị bằng salmeterol. Có khả năng có nguy cơ tương tác tương tự với các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác (ví dụ: itraconazole, telithromycin, ritonavir).

+ Các chất ức chế CYP3A4 vừa phải

Sử dụng đồng thời erythromycin (500 mg uống ba lần một ngày) và salmeterol (50 microgam hít hai lần mỗi ngày) ở 15 đối tượng khỏe mạnh trong 6 ngày dẫn đến sự gia tăng nhỏ nhưng không có ý nghĩa thống kê về phơi nhiễm salmeterol (1,4 lần C tối đa và 1,2 lần AUC). Dùng đồng thời với erythromycin không có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào.

3.1. Đường dùng và liều dùng của thuốc xịt seretide 50/250

Sử dụng qua đường hô hấp. Thiết bị được mở và mồi bằng cách trượt cần gạt. Sau đó, ống ngậm được đặt vào miệng và môi khép lại. Hít một hơi thật sâu và đóng thiết bị.

Bệnh nhân cần lưu ý rằng phải sử dụng Seretide Accuhaler hàng ngày để đạt được lợi ích tối ưu, ngay cả khi không có triệu chứng. Và cần được bác sĩ đánh giá lại thường xuyên để sức mạnh của Seretide mà họ đang nhận được duy trì ở mức tối ưu và chỉ được thay đổi khi được tư vấn y tế.

Liều khuyến nghị:

• Bệnh hen suyễn

Người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên: Một lần hít 50 microgram salmeterol và 500 microgam fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.

Liều nên được điều chỉnh đến liều thấp nhất để duy trì việc kiểm soát hiệu quả các triệu chứng. Khi việc kiểm soát các triệu chứng được duy trì với cường độ thấp nhất với hai lần mỗi ngày thì bước tiếp theo có thể bao gồm thử nghiệm corticosteroid dạng hít một mình.

Để thay thế, những bệnh nhân cần dùng thuốc chủ vận β 2 tác dụng kéo dài có thể được điều chỉnh bằng Seretide dùng một lần mỗi ngày nếu theo ý kiến ​​của bác sĩ kê đơn là đủ để duy trì việc kiểm soát bệnh. Trong trường hợp dùng liều một lần mỗi ngày khi bệnh nhân có tiền sử mắc các triệu chứng về đêm thì nên tiêm liều vào ban đêm và khi bệnh nhân có tiền sử chủ yếu là ban ngày thì nên tiêm vào buổi sáng.

Một thử nghiệm ngắn hạn của Seretide có thể được coi là liệu pháp duy trì ban đầu ở người lớn hoặc thanh thiếu niên bị hen dai dẳng vừa phải (được định nghĩa là những bệnh nhân có các triệu chứng hàng ngày, sử dụng cấp cứu hàng ngày và hạn chế luồng khí từ trung bình đến nặng) mà việc kiểm soát nhanh cơn hen là cần thiết. Trong những trường hợp này, liều khởi đầu được khuyến cáo là một lần hít 50 microgam salmeterol và 100 microgam fluticasone propionate hai lần mỗi ngày. Sau khi kiểm soát được bệnh hen, việc điều trị nên được xem xét lại và xem xét liệu bệnh nhân có nên chuyển sang dùng corticosteroid dạng hít đơn thuần hay không. Việc xem xét bệnh nhân thường xuyên khi quá trình điều trị được thực hiện là rất quan trọng.

Lợi ích rõ ràng chưa được chứng minh so với chỉ dùng fluticasone propionate dạng hít được sử dụng như liệu pháp duy trì ban đầu khi thiếu một hoặc hai tiêu chí về mức độ nghiêm trọng. Nói chung, corticosteroid dạng hít vẫn là phương pháp điều trị đầu tiên cho hầu hết bệnh nhân. Seretide không dùng để điều trị ban đầu bệnh hen suyễn nhẹ. Khuyến cáo nên thiết lập liều lượng thích hợp của corticosteroid dạng hít trước khi có thể sử dụng bất kỳ phối hợp cố định nào cho bệnh nhân hen suyễn nặng.

• COPD

Người lớn:Một lần hít 50 microgram salmeterol và 500 microgam fluticasone propionate hai lần mỗi ngày.

• Các nhóm bệnh nhân đặc biệt:

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi hoặc người suy thận. Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng Seretide ở bệnh nhân suy gan.

3.2. Quá liều

Không có sẵn dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng về quá liều với Seretide,

tuy nhiên dữ liệu về quá liều với cả hai loại thuốc được đưa ra dưới đây:

• Các dấu hiệu và triệu chứng của quá liều salmeterol là chóng mặt, tăng huyết áp tâm thu, run, nhức đầu và nhịp tim nhanh. Nếu liệu pháp Seretide phải thu hồi do sử dụng quá liều thành phần chủ vận β của thuốc, cung cấp liệu pháp thay thế steroid thích hợp nên được xem xét. Ngoài ra, hạ kali máu có thể xảy ra và do đó nồng độ kali huyết thanh cần được theo dõi.
• Cấp tính: Hít cấp tính với các liều fluticasone propionate vượt quá liều đó

khuyến cáo có thể dẫn đến ức chế tạm thời chức năng tuyến thượng thận. Đây không phải là trường hợp khẩn cấp vì chức năng tuyến thượng thận được phục hồi trong vài ngày và được xác minh bằng các phép đo cortisol huyết tương.

• Quá liều mãn tính fluticasone propionate dạng hít: Dự trữ tuyến thượng thận

nên được theo dõi và điều trị bằng corticosteroid toàn thân có thể cần thiết. Khi ổn định, nên tiếp tục điều trị bằng cách hít corticosteroid ở liều khuyến cáo.

Trong trường hợp quá liều fluticasone propionate cả cấp tính và mãn tính, Seretide

Nên tiếp tục điều trị với liều lượng thích hợp để kiểm soát triệu chứng.

– Suy giảm bệnh tật

Không nên sử dụng Seretide Accuhaler để điều trị các triệu chứng hen suyễn cấp tính do cần dùng thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và ngắn. Bệnh nhân nên luôn có sẵn ống hít để giảm cơn hen cấp tính.

Bệnh nhân không nên bắt đầu dùng Seretide trong đợt cấp, hoặc nếu bệnh hen suyễn trở nên trầm trọng hơn hoặc nặng hơn.

Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng liên quan đến hen suyễn và đợt cấp có thể xảy ra khi điều trị bằng Seretide. Bệnh nhân nên được yêu cầu tiếp tục điều trị nhưng phải tìm lời khuyên y tế nếu các triệu chứng hen suyễn vẫn không được kiểm soát hoặc xấu đi sau khi bắt đầu điều trị bằng Seretide.

Yêu cầu sử dụng thuốc cắt cơn tăng lên (thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn), hoặc giảm đáp ứng với thuốc cắt cơn cho thấy khả năng kiểm soát đang xấu đi và bệnh nhân nên được bác sĩ xem xét lại.

Tình trạng kiểm soát hen suy giảm đột ngột và tiến triển có thể đe dọa đến tính mạng và bệnh nhân cần được đánh giá y tế khẩn cấp. Cần cân nhắc khi tăng liệu pháp corticosteroid.

Một khi các triệu chứng hen suyễn được kiểm soát, có thể cân nhắc giảm dần liều Seretide. Việc xem xét bệnh nhân thường xuyên khi quá trình điều trị được thực hiện là rất quan trọng.

• Đối với bệnh nhân COPD trải qua các đợt cấp, điều trị bằng corticosteroid toàn thân thường được chỉ định, do đó bệnh nhân nên được hướng dẫn đi khám nếu các triệu chứng xấu đi với Seretide

Không nên ngừng điều trị bằng Seretide đột ngột ở bệnh nhân hen suyễn do nguy cơ đợt cấp. Liệu pháp nên được điều chỉnh dưới sự giám sát của bác sĩ. Đối với bệnh nhân COPD, ngừng điều trị cũng có thể liên quan đến triệu chứng mất bù và cần có sự giám sát của bác sĩ.

Như với tất cả các loại thuốc hít có chứa corticosteroid, nên dùng thận trọng Seretide ở những bệnh nhân bị bệnh lao phổi đang hoạt động hoặc đã khỏi và các bệnh nhiễm trùng đường thở do nấm, virus hoặc các bệnh khác. Điều trị thích hợp nên được tiến hành ngay lập tức, nếu được chỉ định.

• Tác động tim mạch

Hiếm khi, Seretide có thể gây rối loạn nhịp tim như nhịp nhanh trên thất, ngoại tâm thu và rung nhĩ, đồng thời giảm nhẹ kali huyết thanh ở liều điều trị cao. Nên sử dụng thận trọng Seretide cho bệnh nhân rối loạn tim mạch nặng hoặc bất thường nhịp tim và bệnh nhân đái tháo đường, nhiễm độc giáp, hạ kali máu không điều chỉnh được hoặc bệnh nhân dễ bị nồng độ kali huyết thanh thấp.

• Tăng đường huyết

Rất hiếm khi có báo cáo về việc tăng nồng độ glucose trong máu (xem phần 4.8) và điều này cần được cân nhắc khi kê đơn cho bệnh nhân có tiền sử đái tháo đường.

• Co thắt phế quản nghịch lý

Như với các liệu pháp hít khác, co thắt phế quản nghịch lý có thể xảy ra với sự gia tăng tức thì thở khò khè và khó thở sau khi dùng thuốc. Co thắt phế quản nghịch lý đáp ứng với thuốc giãn phế quản tác dụng nhanh và cần được điều trị ngay. Nên ngừng sử dụng Seretide Accuhaler ngay lập tức, đánh giá bệnh nhân và tiến hành liệu pháp thay thế nếu cần.

Các tác dụng phụ dược lý khi điều trị bằng chất chủ vận β 2 , chẳng hạn như run, đánh trống ngực và nhức đầu, đã được báo cáo, nhưng có xu hướng thoáng qua và giảm khi điều trị thông thường.

• Tác dụng corticosteroid toàn thân

Các tác dụng toàn thân có thể xảy ra với bất kỳ corticosteroid dạng hít nào, đặc biệt ở liều cao được kê đơn trong thời gian dài. Các tác động toàn thân có thể xảy ra bao gồm hội chứng Cushing, các đặc điểm của Cushingoid, giảm mật độ khoáng của xương, ức chế tuyến thượng thận, tăng nhãn áp, đục thủy tinh thể và hiếm gặp hơn là một loạt các tác động tâm lý hoặc hành vi bao gồm tăng động tâm thần, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, trầm cảm hoặc hung hăng (đặc biệt ở trẻ em). Do đó, điều quan trọng là bệnh nhân được kiểm tra thường xuyên và giảm liều corticosteroid dạng hít xuống liều thấp nhất để duy trì hiệu quả kiểm soát hen suyễn.

Điều trị kéo dài cho bệnh nhân với liều cao corticosteroid dạng hít có thể dẫn đến ức chế tuyến thượng thận và khủng hoảng tuyến thượng thận cấp tính. Rất hiếm trường hợp ức chế thượng thận và khủng hoảng thượng thận cấp tính cũng đã được mô tả với liều lượng của fluticasone propionate từ 500 đến dưới 1000 microgam. Các tình huống có thể gây ra cơn khủng hoảng lên tuyến thượng thận cấp tính bao gồm chấn thương, nhiễm trùng hoặc bất kỳ sự giảm nhanh nào về liều lượng. Các triệu chứng biểu hiện thường mơ hồ và có thể bao gồm mệt mỏi, đau đầu, giảm mức độ ý thức, chán ăn, đau bụng, sụt cân, buồn nôn, nôn, hạ huyết áp, hạ đường huyết và co giật. Việc đắp corticosteroid toàn thân bổ sung nên được xem xét trong thời gian căng thẳng hoặc phẫu thuật tự chọn.

Lợi ích của liệu pháp fluticasone propionate dạng hít sẽ giảm thiểu nhu cầu sử dụng steroid đường uống, nhưng bệnh nhân chuyển từ steroid đường uống có thể vẫn có nguy cơ suy giảm dự trữ tuyến thượng thận trong một thời gian đáng kể. Do đó những bệnh nhân này cần được chăm sóc đặc biệt và theo dõi chức năng vỏ thượng thận thường xuyên. Những bệnh nhân đã từng yêu cầu điều trị corticosteroid khẩn cấp liều cao trong quá khứ cũng có thể gặp rủi ro. Khả năng suy giảm còn sót lại này phải luôn được lưu ý trong các tình huống khẩn cấp và tự chọn có khả năng gây căng thẳng, và điều trị corticosteroid thích hợp phải được xem xét. Mức độ suy giảm tuyến thượng thận có thể cần đến lời khuyên của bác sĩ chuyên khoa trước khi thực hiện các thủ thuật tự chọn.

Ritonavir có thể làm tăng đáng kể nồng độ của fluticasone propionate trong huyết tương. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời, trừ khi lợi ích tiềm năng cho bệnh nhân lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ toàn thân của corticosteroid. Cũng có nguy cơ tăng tác dụng phụ toàn thân khi kết hợp fluticasone propionate với các chất ức chế CYP3A mạnh khác

• Viêm phổi ở bệnh nhân COPD

Sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi, bao gồm cả viêm phổi cần nhập viện, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân COPD dùng corticosteroid dạng hít. Có một số bằng chứng về việc tăng nguy
cơ viêm phổi khi tăng liều steroid nhưng điều này chưa được chứng minh một cách chắc chắn qua tất cả các nghiên cứu.

Không có bằng chứng lâm sàng thuyết phục về sự khác biệt giữa các nhóm về mức độ nguy cơ viêm phổi giữa các sản phẩm corticosteroid dạng hít.

Các bác sĩ nên cảnh giác với sự phát triển có thể xảy ra của bệnh viêm phổi ở bệnh nhân COPD vì các đặc điểm lâm sàng của các bệnh nhiễm trùng như vậy trùng lặp với các triệu chứng của đợt cấp COPD.

Các yếu tố nguy cơ gây viêm phổi ở bệnh nhân COPD bao gồm hút thuốc hiện tại, tuổi cao hơn, chỉ số khối cơ thể (BMI) thấp và COPD nặng.

• Tương tác với các chất ức chế CYP3A4 mạnh

Sử dụng đồng thời ketoconazole toàn thân làm tăng đáng kể sự tiếp xúc toàn thân với salmeterol. Điều này có thể dẫn đến tăng tần suất các tác dụng toàn thân (ví dụ kéo dài khoảng QTc và đánh trống ngực). Do đó, nên tránh điều trị đồng thời với ketoconazole hoặc các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác trừ khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ có thể gia tăng tác dụng phụ toàn thân của điều trị bằng salmeterol

• Rối loạn thị giác

Nếu bệnh nhân có các triệu chứng như nhìn mờ hoặc các rối loạn thị giác khác, bệnh nhân nên được chuyển đến bác sĩ nhãn khoa để đánh giá các nguyên nhân có thể xảy ra, có thể bao gồm đục thủy tinh thể, tăng nhãn áp hoặc các bệnh hiếm gặp như bệnh viêm túi mật huyết thanh trung tâm (CSCR) có đã được báo cáo sau khi sử dụng corticosteroid toàn thân và tại chỗ.

• Nhi khoa

Trẻ em và thanh thiếu niên

Khuyến cáo rằng chiều cao của trẻ em được điều trị kéo dài bằng corticosteroid dạng hít phải được theo dõi thường xuyên. Liều corticosteroid dạng hít nên được giảm xuống liều thấp nhất để duy trì hiệu quả kiểm soát hen suyễn.